Ambiente enriquecido y actividad física
Parece que un ambiente más complejo aumenta la oportunidad de vivir experiencias, y produce estimulación sensorial, cognitiva, social y motora. Este hecho en concreto no parece aumentar la neurogénesis, pero sí aumenta la supervivencia de las células del hipocampo en roedores y su nivel de especialización. Sin embargo, únicamente la actividad física voluntaria ha demostrado incrementar la neurogénesis, además de la supervivencia de estas células en los ratones adultos. Si consideramos el ambiente enriquecido como mayores oportunidades para aprender, se ha confirmado que el aprendizaje en sí es decisivo en la neurogénesis hipocampal.
Tareas de aprendizaje
En un estudio de 1999 de Gould y cols se demostró que el aprendizaje potencia la neurogénesis en el hipocampo. Marcaron en ratas las nuevas células y observaron hacia donde se dirigían mientras realizaban distintas tareas de aprendizaje. Así, comprobaron que el número de neuronas regeneradas se duplicó en el giro dentado cuando las ratas llevaban a cabo tareas de aprendizaje que involucraban al hipocampo. Mientras que, en las actividades en las que el hipocampo no participaba, no se daba este aumento. Esto se confirma en otros estudios, como el de Shors y cols. en el 2000, o como el de Van Praag y colaboradores (2002), aunque estos añaden que las células nuevas evolucionan y se convierten en células maduras funcionales similares a las ya existentes en el giro dentado. En cuanto a las actividades de aprendizaje en las que el hipocampo está implicado encontramos: condicionamiento del parpadeo, de preferencia a la comida, o aprendizaje de navegación espacial.
Interacciones sociales
En un interesante estudio de Lieberwirth & Wang (2012) se encontró que interacciones sociales positivas (como el apareamiento) incrementa la neurogénesis adulta en el sistema límbico, mientras que interacciones negativas (como el aislamiento) la disminuye. No obstante, estos resultados deben ser contrastados con nuevos estudios para poder confirmarse.
Factores neurotróficos
O sustancias que promueven el crecimiento nervioso, serían aquellas como el BDNF (Factor neurotrófico derivado del cerebro), CNTF (factor neurotrófico ciliar), IGF-1 (Factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I), o VEGF (Factor de crecimiento endotelial vascular).
Neurotransmisores
Existen ciertos tipos de neurotransmisores que regulan la proliferación celular. Por ejemplo, el GABA, que es inhibitorio, regula la neurogénesis hipocampal. Más concretamente, la reduce, pero a la vez aumenta la integración de las neuronas nuevas con las anteriores. Otro neurotransmisor, el glutamato, disminuye la regeneración neuronal. Al igual que si se inyecta una sustancia con un efecto opuesto (antagonista), la regeneración se incrementa de nuevo. Por otro lado, la serotonina incrementa la neurogénesis en el hipocampo, mientras que su ausencia la reduce.
Antidepresivos
En un estudio de Malberg et al. (2000) se ha demostrado que una exposición prolongada a los antidepresivos aumenta la proliferación celular en el hipocampo. Sin embargo, esto sólo se ha comprobado en ratas