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Biopsia líquida y ctDNA

Diagnósticos “agnósticos al tejido”.
Algunos biomarcadores (p. ej., MSI-H/dMMR, fusiones NTRK) definen tratamientos independientes del órgano primario, lo que exige diagnósticos que no se limiten al tipo de tumor clásico y justifica paneles amplios. (Instituto Nacional del Cáncer)

2.3 Biopsia líquida y ctDNA

La biopsia líquida (ctDNA, CTCs) complementa al tejido:

  • Detección de alteraciones accionables cuando el tejido es insuficiente.
  • Monitoreo de respuesta y MRD (en investigación/aplicación creciente), con potencial para anticipar recaídas y adaptar tratamientos.
  • Heterogeneidad y resistencia: captura clones emergentes (p. ej., mutaciones de escape).

Las revisiones recientes apoyan su utilidad clínica actual y discuten desafíos: sensibilidad variable en enfermedad mínima, clonal hematopoyesis como confusor, estandarización y validación para decisiones de rutina. Varios sistemas sanitarios exploran su adopción programática. (SciDirect)

3) Genética en el tratamiento del cáncer

3.1 Terapias dirigidas: del biomarcador al fármaco

El paradigma biomarcador-fármaco domina en tumores sólidos y hematológicos:

  • Inhibidores de tirosina-quinasa (EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK).
  • Inhibidores BRAF/MEK en melanoma y otros BRAF V600.
  • Terapias anti-HER2 en cáncer de mama y tumores HER2-positivos.
  • PARP en tumores con deficiencia de reparación por recombinación homóloga (BRCA1/2, etc.).

Estas indicaciones requieren diagnósticos acompañantes (companion diagnostics) validados, y su beneficio depende de la correcta identificación del biomarcador. Los marcos regulatorios (p. ej., PDQ del NCI y FDA) recogen la evidencia de respuesta y consolidan indicaciones agnósticas donde corresponde. (Instituto Nacional del Cáncer)

3.2 Inmunoterapia basada en biomarcadores

La aprobación de pembrolizumab para MSI-H/dMMR (acelerada en 2017, con consolidaciones posteriores) inauguró las indicaciones agnósticas por biomarcador; otras aprobaciones se agregaron después (p. ej., NTRK). La clave: biomarcadores predictivos (MSI-H/dMMR, fusiones NTRK; y en ciertos contextos, TMB elevada) seleccionan pacientes con altas tasas de respuesta, independientemente del tejido de origen. (U.S. Food and Drug Administration)